Soutenance de thèse Alexis BAGES

 

Abstract :

 

 L’Insuffisance Pancréatique Exocrine (IPE), induite par des affections telles que la mucoviscidose, la pancréatite chronique et la maladie de Crohn, constitue un trouble gastro-intestinal fréquemment sous-estimé et sous-diagnostiqué. Cette pathologie se caractérise par une digestion intestinale déficiente due à une sécrétion insuffisante de sucs pancréatiques, entraînant ainsi des douleurs, un inconfort, et à terme, une malnutrition sévère. Malgré les nombreuses approches thérapeutiques ayant montré leur inefficacité au cours des trois dernières décennies, la présente étude propose une formulation lipidique solide strictement hydrophobe innovante, administrée par voie orale, dans le but de restaurer la fonction digestive. Cette technologie repose sur la capacité de la matrice hydrophobe à protéger physiquement le principe actif hydrophile des conditions gastriques hostiles, tout en assurant une libération rapide de celui-ci dans le duodénum, en ciblant spécifiquement l’interaction avec la nature amphiphile des sels biliaires. Les résultats obtenus montrent que cette formulation assure une protection efficace d’un ingrédient actif sensible à l’acidité au cours de son transit gastrique (Fluide Gastrique Simulé, FGS), et facilite sa libération rapide dans un environnement duodénal simulé (Fluide Intestinal Simulé, FIS). En outre, il a été démontré que la préservation d’un ingrédient actif de nature protéique s’étend au-delà de sa structure primaire pour inclure ses fonctions biologiques, telles que son activité enzymatique. Cette technologie d’administration de médicaments pourrait ainsi permettre la protection de biomolécules actives hydrophiles, telles que la pancréatine, sensibles à l’acidité gastrique, tout en favorisant leur libération immédiate au contact des sels biliaires dans le duodénum proximal, avec pour objectif ultime de corriger le déficit digestif lié à l’IPE.